2017年05月02日

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)治療薬PEG化FGF21(BMS-986036)

過剰な飲酒、運動不足、肥満(腹部肥満)などを背景に脂肪肝は増加の傾向です。

会社で実施される検診でも、肝機能の指標値であるAST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPが異常値であることはめずらしくありません。

なお、飲酒が原因ではない非アルコール性脂肪肝(NAFLD)の方がみえます。

内臓脂肪が沈着した肥満者に見られる脂肪肝です。

白衣.jpg

なお、非アルコール性脂肪肝の約20%に、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)がみられます。

NASHの場合、肝硬変、肝臓癌へ進展するため、積極的な生活習慣の改善、治療が必要です。

今回のブログでは、米国ブリストル・マイヤーズ スクイブ社(BMS社)の非アルコール性脂肪肝炎治療薬PEG化FGF21をテーマにします。

PEG化FGF21(コードネーム:BMS-986036)の第2相臨床試験(治験)が終わり、非アルコール性脂肪肝炎の有効性が確認されました。

肝細胞への脂肪沈着、肝細胞傷害、線維化の改善が確認されました。

肝臓
かんぞう

肝臓は重要な臓器のひとつで、化学工場としての役割があります。

合成、分解など重要な働きをしています。

肝癌

細胞.jpg

原因

原発性肝癌の約90%は肝細胞癌です。

ウイルス感染から、肝細胞癌を発症することが多いです。B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスなどです。

特にC型肝炎ウイルスの場合、慢性化しやすく、活動性があります。

C型肝炎から、肝硬変、肝癌へ進展する場合があります。

かつてはインターフェロンによるC型肝炎の治療が行なわれていました。

現在は、新薬による治療が行なわれています。

最近(2017年)に登場した新薬は、ジメンシー配合錠です。

セログループ 1(ジェノタイプ 1)の C 型慢性肝炎又は C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に処方されます。

一般名 ダクラタスビル塩酸塩/アスナプレビル/ベクラブビル塩酸塩
商品名 ジメンシー配合錠(BMS)

なお、最近では、ウイルス感染だけでなく、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)から肝細胞癌を発症するケースが増えています。

肝細胞癌
症状

肝臓は沈黙の臓器と呼ばれています。

早期の肝細胞癌では、自覚症状はありません。

人間ドックの超音波検査で発見できます。

毎年、人間ドックは受診したいものです。

非アルコール性脂肪肝炎
NASH:ナッシュ

日本では、約100万人の患者がいると推定されています。

原因

肝臓は、エネルギー源として糖質を中性脂肪、グリコゲンとして保存しています。

日本人の場合、歴史的に飢餓との戦いであり、糖質を中性脂肪として保存しやすいと考えられています。

肝細胞に脂肪が過剰に沈着した状態が脂肪肝です。

肥満、運動不足、インスリン抵抗性、肝細胞への鉄(Fe)の沈着、活性酸素による酸化などが要因になり、非アルコール性脂肪肝炎が発症すると考えられています。

肝細胞に沈着した鉄は活性酸素を発生します。NASHを悪化させる影響力のある要因になります。必要に応じて、瀉血による治療を行ないます。

非アルコール性脂肪肝炎
症状

自覚症状はありません。

会社で行われている検診でAST(GOT)、ALT(GPT)が高値であることが指摘されます。

また、超音波検査で脂肪肝が指摘されます。

総合病院で行われる精密検査で、非アルコール性脂肪肝炎と診断されます。

PEG化FGF21
コードネーム:BMS-986036

米国ブリストル・マイヤーズ スクイブ社(BMS社)が臨床試験中の薬剤です。

現在(2017年)、第2相臨床試験が終了しました。

ヒト線維芽細胞増殖因子21の略称がFGF21です。

ヒト線維芽細胞増殖因子(fibroblast growth factor:FGF)のひとつで、肝臓、脂肪組織、膵臓に作用します。

肝臓に作用することで脂肪肝の改善が期待できます。

脂肪組織に作用することで、アディポネクチン分泌が増加して、腹部肥満の改善が期待できます。

さらに、膵臓に作用することで、インスリン抵抗性の改善が期待できます。

FGF21は、筋肉から分泌されるマイオカインのひとつと考えられています。ウォーキングなどの有酸素運動、筋力トレーニングも有効です。

ウォーキング.jpg

BMS社では、FGF21をPEG化することで吸収率を高めました。

PEG化FGF21は、いずれ、非アルコール性脂肪肝炎の治療薬として上市されると考えられます。

なお、中高年の「ぽっこりお腹」「メタボ」に効果があると思われます。

日本医科大学健診医療センター


posted by Kotoha at 12:00| Comment(0) | 医学 | このブログの読者になる | 更新情報をチェックする

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